¿Separa TDP-43 una Forma de ALS de las Otras?

La esclerosis lateral amiotrófica (ALS) que surge de cualquiera de una serie de mutaciones del gene SOD1 podría ser bioquímicamente diferente de la ALS proveniente de otras causas, sugiere un reporte publicado en el número de mayo de Annals of Neurology. La ALS relacionada con SOD1 es responsable de 1 a 3 por ciento de todos los casos de ALS.

Ian Mackenzie en la Universidad de Columbia Británica en Vancouver, con colegas de Canadá, Estados Unidos y el Reino Unido, encontraron que la presencia de una proteína llamada TDP-43 en el sistema nervioso distingue la ALS no asociada con SOD1 de la ALS asociada con SOD1.

Los investigadores estudiaron tejidos post mórtem de 59 personas con ALS esporádica (no familiar), 15 personas con ALS y mutaciones del gene SOD1, 11 con ALS familiar pero sin mutaciones del gene SOD1 y 26 personas que tenían ALS con deficiencia cognitiva severa (demencia). La ALS esporádica es con mucho la forma más común de la enfermedad, representando alrededor de 90 por ciento de los casos.

Todas las muestras de estas personas con ALS esporádica, ALS con demencia y ALS familiar no asociada con SOD1, tenían conglomerados que contenían TDP-43 en sus células nerviosas (neuronas) y las células que sustentan el sistema nervioso.

En los conglomerados, TDP-43 estaba adherido a la ubiquitina, que es una proteína que marca una molécula anormal y la envía al sistema de eliminación de la célula.

Las muestras de aquellos con ALS familiar relacionada con SOD1 contenían aglomerados, pero no había TDP-443 en los mismos.

“En resumen, nuestros datos tienen implicaciones significativas para elucidar el (los) mecanismo(s) patógeno(s) en ALS”, escriben los investigadores. Dicen que su “descubrimiento más impresionante es la ausencia de TDP-43 patológico en cualquiera de nuestros casos con mutaciones de SOD1. La importancia de este resultado es la implicación que los procesos patológicos subyacentes en la atrofia de las neuronas motoras en SALS [ALS esporádica] son diferentes de los asociados con mutaciones de SOD1”.

Sin embargo, Jeffrey Rothstein, quien dirige el Centro MDA/ALS en la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, ofrece algunas advertencias.

Escribiendo en el mismo número de Annals of Neurology, Rothstein dice que los casos de ALS SOD1 incluidos en su estudio fueron causados principalmente por una mutación que lleva a un proceso muy rápidamente mortal. Propone la interrogante si los otros casos de ALS podrían haber sido más lentos en su progresión y por lo tanto haber dado tiempo para que aparecieran los conglomerados conteniendo TDP-43.

Dice que es muy pronto para llegar a la conclusión que la ALS SOD1 (y por lo tanto los roedores con ALS SOD1) son fundamentalmente diferentes de otras formas de ALS.