Científicos Desarrollan Vacunas Contra Mutaciones en ALS

Investigadores en el laboratorio de Jean-Pierre Julien en la Universidad Laval en Quebec han desarrollado una nueva forma de bloquear moléculas anormales de proteína SOD1, las cuales causan la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) relacionada con SOD-1.

Aunque la ALS resultante de una mutación en el gene SOD1 constituye solamente alrededor de 1 por ciento a 3 por ciento de todos los casos de ALS, es con mucho la forma mejor entendida de la enfermedad, y en la que se basan la mayoría de los modelos de ALS en ratones.

En un estudio publicado en línea el 2 de febrero, en Proceedings of the National Academy of Sciences, los científicos describen cómo desarrollaron y ensayaron vacunas contra dos tipos de anormalidades de SOD1.

Primero, inmunizaron a un grupo de ratones portadores de una mutación conocida como G37R en sus genes SOD1, inyectándolos con moléculas anormales de la proteína SOD1 junto con una sustancia que estimula el sistema inmunológico.

Los ratones tratados recibieron tres de estas inyecciones con intervalos de pocas semanas, mientras que un grupo de comparación (control) recibió una solución salina con el estimulante del sistema inmunológico. Los ratones que recibieron las moléculas de proteína SOD1 vivieron como promedio un mes más que aquellos que recibieron las inyecciones salinas.

Sin embargo, cuando los científicos trataron el mismo método, pero con un tipo diferente de SOD1 anormal (la mutación G93A), en ratones con niveles extremamente elevados de proteína SOD1 con mutación, el beneficio fue insignificante.

Decidieron que, con este tipo de ratones afectados por ALS, en vez de ensayar una inmunización “activa”, en la cual los animales organizan su propia respuesta inmunológica, tratarían un método de inmunización “pasiva”, proporcionando a los ratones armas inmunológicas ya preparadas conocidas como anticuerpos, diseñados específicamente para atacar el SOD1 anormal. Suministraron los anticuerpos directamente al sistema nervioso, en vez de inyectarlos bajo la piel.

El segundo método prolongó por una semana las vidas de los ratones G93A tratados, comparados con un grupo de control, y retrasó significativamente la pérdida usual de peso corporal y el deterioro de la función de las patas.

Los investigadores dicen que el método de vacunación, especialmente una inmunización pasiva basada en la administración de anticuerpos específicos, “amerita consideración” en pacientes con ALS relacionada con SOD1. Hacen ver que tales pacientes tienen niveles mucho más bajos de proteína SOD1 con mutaciones que los de los ratones G93A usados en estos experimentos.