6 de febrero de 2007

Dos Fármacos Antifibrosis se Muestran Prometedores en Ratones con DMD

Dos fármacos, losartan y pirfenidona, se han mostrado prometedores para reducir la fibrosis (formación de cicatrices) en ratones que carecen de la proteína muscular distrofina y tienen una enfermedad parecida a la distrofia muscular de Duchenne (DMD).

Ambos fármacos apuntan al compuesto corporal natural factor transformante del crecimiento beta (TGF-beta), que interfiere con la formación de fibra muscular y promueve la formación de tejido cicatrizado (fibrosis) como respuesta a una lesión, inflamación o enfermedad.

La fibrosis, resultado de un exceso de depósito de tejido conectivo, es un factor principal en el deterioro de la función muscular en la DMD en personas.

Luc Gosselin, becario de la MDA para investigación en la Universidad del Estado de Nueva York en Buffalo, y sus colegas, que publicaron los resultados de su trabajo con pirfenidona en el número de febrero de Muscle & Nerve, descubrieron que el fármaco era un tanto efectivo en reducir la fibrosis en ratones tratados por espacio de cuatro semanas, pero afirman que son necesarias más pruebas con dosis más altas.

La pirfenidona está siendo desarrollada por InterMune de Brisbane, California, para el tratamiento de fibrosis pulmonar intersticial, una condición en la que el exceso de colágeno interfiere con la función pulmonar.

En un estudio por aparte, Ronald Cohn en la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, y sus colegas, que publicaron en línea sus descubrimientos el 21 de enero en Nature Medicine, han tenido más éxito con otro fármaco antifibrosis, losartan, el cual han ensayado durante 6 a 9 meses en ratones con deficiencia de distrofina y afectados por DMD.

En los ratones tratados con losartan, los músculos del diafragma mostraron menos cicatrización (fibrosis en 18 por ciento del tejido, comparado con 32 por ciento en ratones sin tratar). Los ratones tuvieron significativamente mejor fuerza de agarre en las patas delanteras y traseras que sus contrapartes sin tratar, mostraron menos fatiga muscular cuando se les puso a prueba y mostraron fibras musculares con apariencia más normal.

Losartan está aprobado para el tratamiento de presión arterial alta y es vendido como Cozaar por Merck, de Whitehouse Station, NJ, bajo las marcas comerciales Cozaar y Hyzaar.

“Estamos muy emocionados acerca del potencial terapéutico de losartan para el tratamiento de personas con distrofia muscular de Duchenne”, dijo Harry Dietz en la Escuela de Medicina de la Universidad de Maryland en Baltimore, quien encabezó el equipo de estudio de losartan.

“Primero, apunta hacia un proceso que parece contribuir directamente a un mecanismo importante de enfermedad – la falta de regeneración muscular como respuesta a una lesión.

“Segundo, ha demostrado ser notablemente efectivo para restaurar y preservar la estructura y función muscular en un modelo de distrofia muscular de Duchenne en ratones. Los efectos son sustanciales y duraderos a largo plazo en este modelo de ratones.

“Finalmente, losartan es un medicamento seguro que se ha utilizado extensamente en el tratamiento de presión arterial alta, tanto en adultos como en niños, durante casi dos décadas. Tiene un perfil de tolerancia excepcional.

“El Dr. Cohn y yo creemos que esta terapia tiene potencial para una transición rápida hacia personas con distrofia muscular de Duchenne.

“Dado que el fallo de la regeneración muscular para mantenerse a la par de la destrucción muscular es común en muchas formas de distrofia muscular, nos emociona también la perspectiva de que este tratamiento demuestre tener relevancia en otros estados de miopatía [enfermedad muscular] heredada y adquirida”.