26 de octubre de 2004

CELEBREX NO MUESTRA BENEFICIOS EN ALS - LOS
INVESTIGADORES QUIEREN SABER EL MOTIVO

Un estudio realizado por espacio de un año con el medicamento antiinflamatorio celecoxib (Celebrex) en personas con esclerosis lateral amiotrófica (ALS, por sus siglas en inglés) no ha mostrado beneficios, de acuerdo con el Consorcio de ALS del Noreste (Northeast ALS Consortium), que realizó la prueba con el apoyo de la MDA y Pfizer Inc., fabricante de Celebrex.

La prueba incluyó a 300 personas, a dos terceras partes de las cuales se les administró Celebrex y una tercera parte de las cuales recibieron un placebo (sustancia inactiva), en 25 centros médicos en todo Estados Unidos.

Fundamentando su hipótesis en estudios de laboratorio de células en un cultivo y en ratones con ALS, los investigadores habían esperado demostrar una progresión más lenta de la ALS con el fármaco.

Se ha demostrado que Celebrex interfiere con COX2, parte de una trayectoria química que conlleva a la inflamación y al daño debido a glutamato, una sustancia química natural del sistema nervioso central que es tóxica en cantidades excesivas. Se ha propuesto que los niveles elevados de prostaglandina E2, una de las sustancias químicas involucradas en la inflamación, puede aumentar la secreción de glutamato en el sistema nervioso.

"Celebrex funcionó en dos modelos de laboratorio", dijo el director clínico de la MDA y receptor de una subvención de investigación, Dan Drachman, un neurólogo en el Centro Médico Universitario de Johns Hopkins en Baltimore e investigador principal del estudio de Celebrex. "Hubo más que suficientes motivos para traducir la investigación a seres humanos y fue un estudio muy bien hecho. No produjo ningún beneficio clínico a las dosis que se usaron, y nuestros esfuerzos ahora se enfocan a tratar de averiguar el motivo".

Drachman agregó que el estudio requirió "una cantidad tremenda de coordinación entre los investigadores en todas las 25 instituciones" y que "todos hicieron lo que debieron haber hecho".

Celebrex o una sustancia muy semejante ha proporcionado protección significativa contra el envenenamiento de las neuronas motoras (las células nerviosas que mueren en la ALS) al someter a las médulas espinales de ratas en una placa de cultivo a una toxicidad relacionada a glutamato y al administrarle el fármaco a ratones con ALS genética.

Los ratones tratados desarrollaron ALS en una fecha más tarde, vivieron más tiempo, perdieron su fuerza y peso más lentamente y mostraron menos daño en las neuronas motoras de sus médulas espinales al compararlos con sus contrapartes no tratados.

La aseveración del Consorcio de ALS del Noreste, que se dio a conocer ayer, indica que "A 800 miligramos diarios, Celebrex fue seguro y bien tolerado. Celebrex no tuvo ningún efecto benéfico demostrado en el curso de la enfermedad de ALS. Se están realizando estudios para evaluar si Celebrex, tal como se usó en este estudio, tuvo los efectos farmacológicos [relacionados con el fármaco] que se predijeron en los sujetos tratados. Los resultados del estudio se presentarán en la reunión de la Asociación Internacional de Enfermedades de las Neuronas Motoras (International Motor Neuron Disease Association) el 3 de diciembre de 2004".

Drachman dijo que el reto ahora será ver si la falta de beneficios de celecoxib en ALS se debió a "una falla inherente en la teoría o a una diferencia entre los ratones y los seres humanos o a un efecto de la dosis, o a una falta de penetración del fármaco en el sistema nervioso".

Merit Cudkowicz, neuróloga en el Hospital General de Massachusetts, miembro del Consejo Médico Asesor de la MDA y una de los investigadores principales y coordinadora del estudio de Celebrex, dijo que ella y el grupo NEALS están comprometidos con la MDA para "entender por qué 800 miligramos diarios de Celebrex no funcionó y a encontrar otras terapias".