LAS INVESTIGACIONES DE LA MDA DESENTRAÑAN EL MECANISMO CLAVE EN UNA DISTROFIA COMPLEJA

El trabajo de Richard Junghans fue financiado por la Asociación de la Distrofia Muscular. El hallazgo, que muestra cómo pueden verse afectadas varias proteínas por una sola falla genética, se encuentra en la edición de hoy de Science Express, una edición en línea de la revista Science. Junghans fue auxiliado por el investigador Alexander Ebralidze, que tiene un post-doctorado, y otros.

“Este nuevo entendimiento de la distrofia miotónica demuestra en realidad lo lejos que hemos llegado desde la idea antigua de “un gene, una proteína, una enfermedad”, y a medida que aumenta nuestro entendimiento, también aumenta nuestro arsenal de posibilidades de tratamiento”, dijo Junghans.

La distrofia miotónica, que afecta a unas 38,000 personas en los Estados Unidos de América, ocasiona debilidad muscular, miotonía (dificultad para relajar los músculos), calvicie prematura, cataratas, anomalías digestivas y ginecológicas, irregularidades en los latidos cardíacos y una disfunción cerebral leve a moderada. La severidad de la enfermedad varía.

En 1992, los receptores de subsidios de la MDA fueron parte de un equipo multinacional que encontró que el defecto genético subyacente en la distrofia miotónica es una sección anormalmente grande de ADN en el cromosoma 19, que se amplía aun más al ser transmitido de padres a hijos. En general, las expansiones mayores de ADN se correlacionan con un inicio más temprano y una mayor severidad de la enfermedad, de manera que el trastorno tiende a empeorar de generación en generación.

El grupo de Junghans encontró que el ARN mutado en las células afectadas se adhiere a los factores de transcripción, que son proteínas que requiere la célula para fabricar otras proteínas. Los factores de transcripción permiten que la célula lea las instrucciones genéticas en el ADN, que las convierta en una plantilla de ARN y que luego, fabrique las proteínas celulares.

Cuando los investigadores agregaron el factor de transcripción a las células miotónicas afectadas por la distrofia, el nivel de proteína específica que midieron había sido restaurado a un nivel normal. Junghans dijo que ésta es la primera vez en que se ha demostrado que algún ARN anormal se adhiere a los factores de transcripción y que inhibe el proceso normal para fabricar las proteínas celulares.

Los investigadores notaron también que el mismo mecanismo de interferencia del factor de transcripción opera probablemente en una segunda forma de distrofia miotónica identificada por los investigadores de la MDA en 2001. Esta forma, la distofia miotónica tipo 2, proviene de un tramo alargado de ADN en el cromosoma 3.

“Hay un interés unificado respecto a este descubrimiento, si comprueba ultimadamente ser el mecanismo primario de la enfermedad”, dijo Junghans. “Un defecto en una proteína en particular define a la mayoría de las enfermedades genéticas. Sin embargo, en las distrofias miotónicas, ha sido muy difícil rastrear los defectos en las proteínas que ocasionan la multitud de anomalías”.

“Cuando sepamos mejor qué factores de transcripción afectados son más críticos, podría ser posible la terapia de genes para administrar factores de transcripción adicionales. Esto podría restaurar la síntesis apropiada para muchas proteínas a la vez y, se espera, restaurar la salud de los músculos u otros tejidos”.

La MDA es una agencia de salud de carácter voluntario que trabaja para vencer a más de 40 enfermedades neuromusculares, incluso las distrofias musculares, mediante programas de investigación a nivel mundial, servicios integrales y educación profesional y de salud pública de largo alcance.