INVESTIGADORES EXTRAEN DEFECTO GENETICO EN TIPO COMUN DE DISTROFIA MUSCULAR

TUCSON, Ariz., 6 de julio de 2003 -- La Asociación de la Distrofia Muscular anunció hoy que un compuesto producido en laboratorio cuya acción consiste en cercenar un defecto en el gene de la proteína muscular distrofina se ha utilizado con éxito en ratones para el tratamiento de una enfermedad semejante a la distrofia muscular de Duchenne.

La distrofia muscular de Duchenne (DMD), la DM más común en la niñez, resulta de un defecto (una mutación) en el gene distrofínico, que normalmente porta instrucciones para una importante proteína muscular.

El becario de la MDA Stephen Wilton, biólogo molecular del Centro para Desórdenes Neuromusculares y Neurológicos de la Universidad de Australia Occidental en Perth, fue uno de los integrantes del equipo investigador que publicó sus hallazgos en la edición de agosto de Nature Medicine (el estudio aparece en www.nature.com/nm).

Terry Partridge, investigador del Grupo de Biología de Células Musculares del Colegio Imperial de Medicina en Londres, también participó en el estudio. Partridge ha recibido subvención de la MDA para realizar trabajos relacionados de biología muscular.

“Estamos muy entusiasmados con este enfoque, pues en manos de este grupo de investigadores resulta relativamente eficiente”, dijo la Directora de Desarrollo de Investigaciones, Sharon Hesterlee. “También parece superar algunos de los problemas potenciales que hemos visto con otros métodos, tal como el rechazo por parte del sistema inmunológico cuando usamos virus de vehículo para administrar genes corregidos. Estaremos trabajando agresivamente con este grupo a fin de diseñar estudios de seguimiento que nos pongan en camino a los ensayos humanos.”

La DMD es una enfermedad progresiva de pérdida muscular que afecta casi exclusivamente a niños varones, debilitando los músculos voluntarios, así como los músculos del corazón y del sistema respiratorio. Los niños que presentan esta enfermedad van deteriorando durante la infancia y la adolescencia, y por lo general mueren apenas alcanzada la edad adulta.

Este estudio actual, realizado en Australia, Inglaterra y Gales, adopta una nueva propuesta para el tratamiento de Duchenne, al recortar en ratones con deficiencia de distrofina, la parte correspondiente a las instrucciones genéticas distrofínicas que contienen un error (una mutación). La mutación en estos animales es una “señal de alto” que hace que la célula deje de procesar esas instrucciones antes de haber completado su “lectura” e interpretación, lo que a su vez ocasiona la producción de una proteína de distrofina muy escasa y nada funcional.

Wilton y su equipo provocaron que el ratón produjera células musculares que ignoran la señal de alto y traducen las instrucciones genéticas, salvo las que contienen la señal de alto equivocada, en moléculas casi normales de proteína de distrofina. Su método empleó un compuesto que contiene “un oligo antisensorial”, es decir, una molécula que se adhiere a las instrucciones genéticas distrofínicas cercanas a la mutación y evita que la célula perciba la señal de alto, así como una molécula llamada F127 que mejora la administración del compuesto antisensorial a las células musculares.

Los ratones recibieron inyecciones de la combinación F127 antisensorial en un músculo de la pierna. Dos a cuatro semanas después, los músculos inyectados mostraron lo que los investigadores consideran una cantidad de distrofina cercana a la normal, en alrededor del 20 por ciento de sus fibras musculares.

Los científicos también descubrieron que los músculos inyectados pueden producir más fuerza que los músculos deficientes en distrofina no inyectados, aunque no son tan fuertes como los músculos de un ratón normal.

Los ratones aceptaron la distrofina recién producida sin montar un ataque inmunológico, incluso cuando se les aplicó una segunda inyección.

“Aunque esto es muy prometedor, todavía falta un largo camino por recorrer”, dijo Wilton. “Actualmente, nos encontramos estudiando maneras de lograr que la droga sea más estable y biológicamente activa. Por ejemplo, debe demostrarse que la aplicación del compuesto F127 antisensorial durante largos periodos sea segura, pues se trata de un tratamiento y no de una cura permanente. Debemos determinar la duración de sus efectos benéficos para establecer los regímenes de tratamiento apropiados”.

Partridge, quien al principio permaneció escéptico de esta estrategia de omisión del error, dijo: “Yo mismo soy un converso a esta idea, pero el obstáculo principal consiste en averiguar si se puede lograr que funcione a nivel de todo el organismo. De ser así, entonces podrían contemplarse los ensayos humanos”.

La MDA es una agencia voluntaria de la salud que está trabajando para derrotar a más de 40 enfermedades neuromusculares mediante programas de investigación a nivel mundial, servicios completos y la educación profesional y de salud pública de gran alcance. Los programas de la MDA son financiados casi por completo por fondos de contribuyentes privados.