NUEVAS TERAPIAS CON DROGAS RESULTAN PROMETEDORAS EN RATONES CON ALS

ORLANDO, Fla., a 7 de noviembre de 2002 — En experimentos con ratones, los científicos han encontrado varias pistas nuevas en la búsqueda de tratamientos efectivos con drogas para la esclerosis lateral amiotrófica (ALS), una enfermedad neurológica letal que presenta síntomas iniciales en la edad adulta.

La ALS mata las células nerviosas que controlan los músculos (neuronas motoras) en la médula espinal, llevando a parálisis y muerte por fallo respiratorio, a menudo dentro de tres a cinco años del diagnóstico. Cerca de un 10 por ciento de los casos son genéticos, pero en la mayoría se desconoce la causa. El único tratamiento con drogas aprobado por la FDA, riluzole (Rilutek), prolonga la vida por tan sólo unos pocos meses.

El riluzole trabaja limitando la habilidad de las células cerebrales para liberar glutamato, un químico que normalmente estimula las neuronas motoras, pero que se acumula a niveles tóxicos en la médula espinal de personas con ALS. Dada la evidencia de otros eventos en el proceso de la enfermedad, los científicos están investigando los beneficios potenciales de otras drogas.

En la 32a reunión anual de la Sociedad para la Neurociencia celebrada aquí el miércoles, dos grupos describieron sus resultados después de hacer pruebas con nuevas drogas y combinaciones de drogas en ratones que tienen una forma genética de ALS.

Un grupo, dirigido por M. Flint Beal en la Universidad Cornell en Ithaca, N.Y., demostró que los ratones — que acarrean mutaciones de un gene llamado SOD1 — viven varios días más si son tratados con porfirina de hierro. Este compuesto se relaciona con un químico encontrado en la hemoglobina, una proteína que aglutina oxígeno en las células rojas de la sangre y que se cree que contrarresta el estrés de oxígeno, una acumulación de radicales libres basados en oxígeno.

La porfirina de hierro prolongó la supervivencia de los ratones SOD1 al ser suministrada antes o después del inicio de la enfermedad, mejoró su desempeño motor y redujo los niveles de malondialdehido (un indicador de estrés de oxígeno) en su médula espinal.

El grupo de Beal también hizo pruebas con los efectos de inhibir las metaloproteinasas de matriz (MMPs), enzimas que activan proteínas en las superficies exteriores de las células. Un tipo, MMP-9, se encuentra elevado en la médula espinal de ratones SOD1, llevando posiblemente a la activación del factor de necrosis de tumor alfa (TNF-alpha), una proteína de la superficie celular que contribuye a la inflamación y la muerte de la célula.

Como un paso inicial en la inhibición de MMP-9, el grupo de Beal eliminó el gene MMP-9 en los ratones SOD1; la eliminación de ambas copias del gene prolongó su supervivencia en un 31 por ciento.

El grupo de Beal también ha tratado a los ratones con un inhibidor de MMP — desarrollado por Roche Pharmaceuticals para tratar artritis y cáncer — pero la droga prolongó la supervivencia solamente en un 10 por ciento.

Finalmente, un grupo dirigido por Jean-Pierre Julien en la Universidad McGill en Montreal hizo pruebas con un cóctel de tres drogas consistente en riluzole, minociclina y nimodipina.

La minociclina, un antibiótico que se cree inhibe la apoptosis (suicidio celular), prolonga la supervivencia de los ratones SOD1 por unas tres semanas y está siendo comprobado en pacientes con ALS en una prueba clínica financiada por la Asociación de la Distrofia Muscular. La nimodipina se utiliza para tratar hemorragias cerebrales y trabaja bloqueando la entrada de calcio en las neuronas — considerada por algunos expertos en ALS como un evento temprano en la muerte de neuronas motoras.

Los ratones SOD1 que recibieron cada una de las tres drogas cuando estaban en las etapas tempranas de ALS vivieron unas seis semanas más que los ratones no tratados. Ya que las tres drogas están aprobadas por la FDA para tratar diferentes enfermedades, el cóctel de tres drogas podría ser rápidamente aprobado para pruebas clínicas.

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