La Busqueda De Farmacos Contra La SMA Gana Terreno

Los científicos financiados por la MDA han informado avances en el desarrollo de un tratamiento con fármacos para la atrofia muscular espinal (SMA) — una enfermedad mortal que destruye las celúlas nerviosas que controlan los músculos (neuronas motoras) en la médula espinal.

Casi todos los casos de SMA se deben a defectos en el gene SMN1 que codifica una proteína denominada neurona motora de supervivencia (SMN). Todo mundo tiene un gene SMN "de apoyo" denominado SMN2, pero éste produce niveles muy bajos de proteína SMN activa — no lo suficiente como para sustituir cabalmente al SMN1.

La diferencia clave entre SMN1 y SMN2 se encuentra en la forma en que las células manejan el ácido ribonucleico o RNA (sustancia intermedia entre los genes y las proteínas). Hace dos años, los receptores de subsidios de la MDA Christian Lorson de la Universidad Estatal de Arizona en Tempe y Elliot Androphy del Centro Médico de Nueva Inglaterra en Boston mostraron que normalmente se elimina una parte esencial del RNA SMN2, creando una proteína SMN acortada (y en su mayor parte no funcional).

Sin embargo, personas con SMA quienes tienen por casualidad copias adicionales del gene SMN2 gene desarrollan una forma menos severa de la enfermedad (SMA tipo 2 o 3) y, en ratones, un aumento de SMN2 por medio de ingeniería genética, puede eliminar la enfermedad.

Inspirada por esas observaciones, la empresa biotecnológica Aurora Biosciences con sede en San Diego, está analizando millones de sustancias químicas para encontrar fármacos que pudieran iniciar rápidamente SMN2. Mientras tanto, Lorson, Androphy y otros dos equipos de investigación han informado sobre unos resultados prometedores con estudios de menor alcance.

En su estudio financiado por la MDA, Lorson, Androphy y su equipo adhirieron el gene SMN2 al gene de la proteína verde fluorescente de la medusa (GFP), e inyectaron el gene SMN2-GFP fusionado a células en una placa de Petri. Esto les permitió usar un simple cambio de color — de ningún color al verde brillante — para identificar las sustancias químicas que estimulaban las células para formar SMN2 con una longitud completa. En la edición de noviembre de Gene Therapy, informaron que el mineral vanadato de sodio volvía verde a las células y que también aumentaba el nivel de SMN2 de longitud completa en las células derivadas de personas con SMA.

Los otros dos grupos realizaron estudios semejantes con base en células de personas con SMA.

Un grupo encontró que el antibiótico y fármaco anticanceriano aclarubicina aumentaba la cantidad de SMN2 de longitud completa. El equipo encabezado por Arthur Burghes de la Universidad Estatal de Ohio en Columbus, presentó sus hallazgos en la reunión de la Sociedad Americana de Genética Humana en San Diego en octubre. Con el apoyo de la MDA, Burghes creó el modelo de SMA en ratones a finales de la década de 1990.

El otro grupo encontró resultados semejantes con butirato de sodio — un fármaco que ha sido empleado para tratar ciertos tipos de anemia. Al ser probado en ratones, el fármaco pareció disminuir la severidad de la SMA y mejoró la supervivencia en las personas con síntomas leves de enfermedad, semejantes a los de la SMA tipos 2 y 3. El grupo encabezado por Hung Li de la Universidad Médica de Kaohsiung en Taiwan, publicó sus hallazgos en la edición del 14 de agosto de los Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.

A pesar de los resultados prometedores, es poco claro si algunas de las sustancias químicas pueden emplearse para tratar la SMA, ya que cada una parece ser nociva en dosis grandes. Pero los investigadores dicen que los estudios de poco alcance ofrecen un panorama alentador hacia el estudio grande de Aurora.

Lorson dijo, "Con toda claridad, hay un gran salto de las células cultivas o ratones a los humanos y las pruebas clínicas controladas son esenciales una vez que se ha llevado a cabo el estudio. En su mayor parte, estos [estudios de poco alcance] son maravillosos experimentos 'que comprueban el principio' en el sentido de que ahora sabemos que hay sustancias químicas que pueden modular el procesamiento de SMN2 por parte del RNA".